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  斑馬魚（Danio rerio）作為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的明星模式生物，憑借其透明胚胎、快速發(fā)育等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在胚胎發(fā)育、疾病模型構(gòu)建與藥物篩選等研究方向上大放異彩。近年來，斑馬魚呼吸代謝研究熱度持續(xù)攀升，尤其在心血管疾病與代謝疾病研究中扮演著愈發(fā)關(guān)鍵的角色，為人類健康難題的攻克提供了全新視角與有力工具。

  北京易科泰提供生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域斑馬魚呼吸代謝及行為分析的全套技術(shù)方案，涵蓋斑馬魚成魚和魚卵、胚胎、幼魚的呼吸代謝測量、斑馬魚視頻跟蹤和行為分析及游泳能力評(píng)估，具體方案如下：

• 斑馬魚成魚呼吸代謝測量系統(tǒng)：提供4、8、12、16、20通道可選。

• 易科泰斑馬魚成魚呼吸代謝測量定制系統(tǒng)：提供單通道、多通道可選，具有高性價(jià)比，能夠全自動(dòng)測量耗氧率(VO2)和標(biāo)準(zhǔn)代謝率(SMR)。

• 斑馬魚胚胎、幼魚高通量測量系統(tǒng)：提供24至240通道高通量分析，適用于大規(guī)模實(shí)驗(yàn)，可同時(shí)處理多個(gè)樣本，提高實(shí)驗(yàn)效率。

• 斑馬魚游泳呼吸儀：具備全自動(dòng)測量功能，實(shí)時(shí)測量和分析耗氧率(VO2)，并進(jìn)一步得到參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)代謝率(SMR)、最大代謝率(MMR)、有氧代謝范圍(AS)、臨界游泳速度(Ucrit)和單位距離能耗（COT)。

• 高通量斑馬魚行為分析系統(tǒng)：一體化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物視頻跟蹤及行為分析系統(tǒng)，可對(duì)測量96個(gè)通道同步測量。該系統(tǒng)能夠?qū)崟r(shí)記錄斑馬魚的行為數(shù)據(jù)，為行為學(xué)研究提供有力支持。

【案例1】早期生命階段Grb10a基因敲低對(duì)斑馬魚心血管和代謝的影響

  英國曼徹斯特大學(xué)Bridget L. Evans團(tuán)隊(duì)利用斑馬魚作為模型生物，揭示了Grb10a基因敲低對(duì)斑馬魚生長、代謝和心血管系統(tǒng)的長期影響，為理解心血管和代謝疾病的發(fā)育起源提供了新的視角。

  研究人員采用間歇式呼吸代謝測量法，在28℃恒溫條件下實(shí)時(shí)記錄斑馬魚氧氣消耗率。結(jié)果顯示，Grb10a基因敲低的斑馬魚在胚胎階段表現(xiàn)出顯著的生長加速和代謝率提高，但心率降低。成年后，Grb10a基因敲低的斑馬魚表現(xiàn)出更高的最大氧氣消耗率和更大的有氧范圍，這表明其代謝能力顯著增強(qiáng)。此外，這些斑馬魚還表現(xiàn)出更高的空腹血糖水平，提示胰島素信號(hào)通能受到影響。

圖左：斑馬魚胚胎階段以2D6P攝取評(píng)估代謝率；圖右：成年后斑馬魚的最大氧氣消耗率（MMR）和基礎(chǔ)代謝率（BMR）

  這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于理解心血管和代謝疾病的發(fā)育起源具有重要意義。Grb10a基因的敲低不僅影響了斑馬魚的胚胎生長和代謝率，還導(dǎo)致了成年后長期的生理和代謝變化。這些結(jié)果支持了健康和疾病的發(fā)育起源理論（DOHaD），即成年期的疾病可能起源于胚胎期的發(fā)育變化。通過在斑馬魚模型中研究Grb10a基因的作用，研究人員為人類心血管和代謝疾病的預(yù)防和治療提供了新的靶點(diǎn)和策略。

【案例2】TDP-43基因突變對(duì)斑馬魚運(yùn)動(dòng)功能的影響

  在一項(xiàng)由麥吉爾大學(xué)（McGill University）和蒙特利爾大學(xué)（University of Montreal）聯(lián)合開展的研究中，科學(xué)家們利用斑馬魚模型研究其神經(jīng)退行性疾病研究中的潛在價(jià)值。

  研究人員使用斑馬魚游泳呼吸儀精確地記錄斑馬魚在不同水流速度下的表現(xiàn)，記錄其最大游泳速度（Umax）。此外，實(shí)驗(yàn)還結(jié)合了自由游泳實(shí)驗(yàn)，利用相機(jī)記錄斑馬魚在開放水域中的游泳行為，進(jìn)一步分析其運(yùn)動(dòng)功能的變化。

圖左：不同基因型斑馬魚的平均游泳速度；圖右：不同基因型斑馬魚在游動(dòng)隧道中的最大游泳速度

  實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，攜帶TDP-43基因突變（A382T和G348C）的斑馬魚模型在1.5歲時(shí)表現(xiàn)出顯著的運(yùn)動(dòng)功能障礙，其游泳速度明顯減慢。這一發(fā)現(xiàn)表明，這些突變可能影響了斑馬魚的肌肉功能和神經(jīng)控制，進(jìn)而影響其呼吸代謝效率。此外，研究人員還觀察到這些模型斑馬魚在2.35至3歲時(shí)出現(xiàn)了大脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的丟失，這與人類肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的病理特征相似。這些結(jié)果不僅揭示了TDP-43突變對(duì)斑馬魚運(yùn)動(dòng)功能的影響，還為理解ALS的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角。

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